青海小肠菌群移植疗效

菌群移植诊疗移植物抗宿主病由于移植后异体供者移植物中的T淋巴细胞攻击宿主健康组织导致的移植物抗宿主病（GVHD），是造血干细胞移植（HSCT）相关死亡的主要原因。临床研究发现肠道菌群多样性是异基因HSCT新的independent预后因素。异基因HSCT会造成肠道菌群失衡，多样性下降，而肠道多样性较高的患者预后较好，生存时间较长。2016年Kakihana成功地将FMT应用于肠内急性GVHD患者中，发现接受FMT后，3例达到完全缓解，1例达到部分缓解。另外一项前瞻性研究结果显示，13名在同种异体造血干细胞移植（alloHCT）后发生移植物抗宿主病的患者接受粪菌移植。在11名急性GVHD患者中，对粪菌移植的总应答率及完全应答率分别可达到57%及42%；而在慢性GVHD患者中，粪菌移植可维持或改善organ受累情况。另外，粪菌移植可有效地减少患者胃肠道中的Antibioticresistantbacteria。移植前常对患者进行肠道清理，为健康菌群定植创造环境，移植途径包括肠镜输注、鼻肠管植入或口服胶囊。青海小肠菌群移植疗效

尽管FMT的临床疗效突出，但在2013年之前一直被认为是“民间偏方”。直到2013年初，华盛顿大学Surawicz教授领衔的合作组将FMT写入rCDI诊疗的临床指南，这在FMT医学史上具有里程碑性的意义。同年，《时代》杂志将其评为2013年生物医学的重大突破之一，《科学》同样将其评为生物医学的重大突破之一；2017年菌群移植被美国克利夫兰医学中心评为“年度重大医学创新”。2018年，菌群移植写入由中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组撰写的《炎症性肠病诊断与诊疗的共识意见》，提示菌群移植技术在IBD诊疗中具有较好的效果，得到了国内医生的肯定；2019年3月份发布的管理条例中认为菌群移植是低风险的一个医疗新技术。上海菌群移植肠道菌群制剂可分为新鲜菌液与冻存菌液，后者因便于储存和标准化生产，在临床应用中更具优势。

众所周知，菌群失调与神经退行性疾病的发展密切相关，对肠道菌群的调控也可以在对抗AD中发挥关键作用。由于AD没有明确的诊疗方法，因此，当前针对AD的大多数疗法只是延迟认知和记忆的丧失。近期近的几项研究揭示了人体微生物组介导肠-脑轴调节多种神经化学途径的作用。研究表明，植物性饮食，omega-3多不饱和脂肪酸，抗氧化剂和减少膳食饱和脂肪、动物源性蛋白质和精制糖的饮食可以缓解认知能力下降，并降低AD早期发病的风险。基于饮食的诊疗干预包括热量限制、富含益生元的饮食、富含益生菌的饮食、补充益生菌和多酚。

菌群移植临床诊疗或缓解标准：1.复发性CDI：诊疗后8周临床症状持续完全缓解（成型粪便<3次/d）和艰难梭状芽孢杆菌A和B***阴性，受体菌群多样性恢复至供体菌群多样性50%以上（1B）2.慢性Constipati：诊疗后8周，完全自主排粪次数超过3次/周、肠道菌群多样性恢复至供体菌群多样性50%以上为改善；排便次数较诊疗前改善≥50%，但未达到改善标准者为有效（2C）3.克罗恩病（Crohnsdisease，CD）：诊疗后12周临床症状缓解，且菌群多样性恢复至供体菌群多样性50%以上。（1）缓解：CD疾病活动指数（AI）<150分为临床缓解标准；（2）有效：CDAI下降≥100分（2C）4.溃疡性结肠炎（ulcerativecolitis，UC）：诊疗后12周临床症状缓解，且菌群多样性恢复至供体菌群多样性50%以上：（1）缓解：UC的Mayo评分为0分（临床症状消失，结肠镜复查见黏膜大致正常或无活动性炎性反应）；（2）有效：Mayo评分≤2分，其中内镜的子项目≤1分（临床症状基本消失，结肠镜复查见黏膜轻度炎性反应）（1C）受体移植前后要做好准备与监测，像移植前肠道清洁，移植后留意身体反应。

在健康个体中，厚壁菌门和拟杆菌门这两个门约占肠道菌群的90%，余下的由放线菌门、变形菌门、梭杆菌门和疣微菌门组成。Vogt等人检查了AD患者的粪便样本，并将其与对照组（年龄和性别匹配的个体）进行比较。根据这项研究，AD的微生物组中，厚壁菌门和双歧杆菌属较少，而拟杆菌门较多。此外，他们观察到部分菌属的相对丰度与AD脑脊液生物标志物水平之间的相关性。根据Bäuerl等人的说法，转基因APP/PS1（Tg）小鼠模型也成功地展示了AD如何改变肠道细菌谱——趋向于变形菌门和韦荣球菌科，这可能诱导疾病进展和恶化。Cox等人证明拟杆菌的定植会促进Aβ沉积，而长期热量限制可能会肠道环境改变，并抑制某些微生物的生长，而这些微生物与年龄相关的认知能力下降有关。供体需通过严格健康筛查，包括传染病检测、肠道菌群多样性分析等，确保移植安全性。贵州菌群移植的适用人群

目前临床多采用新鲜菌群或冻存菌液进行移植，后者因便于储存和标准化制备而逐渐推广。青海小肠菌群移植疗效

UC患者菌群移植优先鼻肠管或肠镜行FMT，如病变只于直肠乙状结肠部位也可优先保留灌肠（1B）目前报道的FMT诊疗UC的队列研究中，菌液输注路径包括上消化道途径（鼻胃管、鼻肠管和胃镜等）、下消化道途径（结肠镜、灌肠等）和混合途径（早期结肠镜输注+多次保留灌肠）。其中Meta分析显示，不同的移植途径对UC的临床疗效差异无统计学意义。在已报道的6项随机对照试验（randomizedcontrolledtrial，RCT）研究中，只有1项显示健康供体FMT与自体FMT对UC的缓解差异无统计学意义，该研究干预组在研究开始和3周时分别经鼻十二指肠管一次性注入500ml粪菌液，对照组使用同种方法接受自体移植，其他5项RCT均为经保留灌肠或结合结肠镜重复多次行FMT，但这并不意味着鼻肠管途径效果劣于其他途径，因为诊疗效果受到输注菌液重复次数的影响。青海小肠菌群移植疗效