2017年,Kootte等人研究发现,在代谢综合征中,来自瘦子的粪菌对受体胰岛素敏感性的改善,受受体基线肠道菌群组成的驱动,相关结果发表在《CellMetabolism》中。该研究共纳入38名49-60岁男性代谢综合征受试者,体重指数为32.5-40.4。随机分成2组,其中26人移植瘦供体的粪菌,12人移植自己的粪菌作为对照。自体移植和异体移植之间的基线特征没有差异。自体移植与瘦供体移植两组间在粪菌移植18周后未观察到代谢变化。但在移植瘦供体粪菌的6周后,胰岛素敏感性明显改善,连同菌群组成和γ-氨基丁酸等血浆代谢产物也发生变化;进一步研究结果显示,接受移植前,受体自身的菌群多样性越低,在第6周时代谢改善越为明显。这一定程度说明了肠道菌群与代谢综合征的因果关系,也提示可以通过分析菌群组成预判粪菌移植的效果。移植途径包括口服胶囊、结肠镜输注等,无创的胶囊方式因便捷性逐渐成为主流选择。广东供体菌群移植适用人群

菌群移植的质量与安全1)严格的供体筛选准捐献者经过严格的筛选过程,不仅会从生理、个人史的角度、还会考察供体的心理、稳定性、持续性、食物耐受性等多个角度的临床评估以及一系列基于血清和粪便的检测,以排查包括耐药菌在内的病原体。通常约2%的预期捐赠者可以成为活跃的捐赠者。每2-3个月进行一次的问卷调查和体检。2)规范化生产标准菌群制备完全遵循标准化的操作流程:将手机的粪便迅速冷却至4℃,6h内送至粪菌库;接受信息登记、粪便鉴定、称重、评估和处理。菌液制备后放置-80℃冰箱内保存。菌液必须注明供体信息代码、捐献日期、生产和出厂日期、有效期、剂量等信息。3)严格的质量管理体系严格的FMT患者入选和排除标准;菌液制备过程的质量控制体系;以及菌液制备完成后质控。各环节严格把控,确保安全。河北肠道菌群移植多少钱借助沃本菌群移植,重塑失衡肠道菌群,通过调节免疫等机制,为诸多患者带来康复希望。

菌群移植移植途径的选择:CDI患者优先结肠镜或鼻肠管行FMT,如无条件可考虑口服胶囊或灌肠行FMT(1A)Meta分析显示,无论经结肠镜、鼻肠管,还是口服胶囊行单次或多次FMT,对CDI的疗效均明显优于万古霉素标准诊疗,其中口服胶囊的效果不劣于结肠镜;但因粪菌胶囊研究刚刚起步,缺乏指南与参照标准,且患者一次性需吞食较多胶囊,故不作为优先推荐。鼻肠管法效果稍逊于结肠镜,但考虑到留置鼻肠管便于反复多次输注菌液,也有利于同时给予肠内营养支持诊疗,故作为优先推荐。经肛门保留灌肠行单次FMT效果与万古霉素标准方案相当;明显低于结肠镜FMT,但保留灌肠FMT整体疗效并未明显低于结肠镜FMT整体疗效,预示着重复多次菌液输注可能提高灌肠FMT的疗效。故保留灌肠法在无条件行结肠镜或鼻肠管时可考虑采用。
菌群移植临床诊疗或缓解标准:1.复发性CDI:诊疗后8周临床症状持续完全缓解(成型粪便<3次/d)和艰难梭状芽孢杆菌A和B***阴性,受体菌群多样性恢复至供体菌群多样性50%以上(1B)2.慢性Constipati:诊疗后8周,完全自主排粪次数超过3次/周、肠道菌群多样性恢复至供体菌群多样性50%以上为改善;排便次数较诊疗前改善≥50%,但未达到改善标准者为有效(2C)3.克罗恩病(Crohnsdisease,CD):诊疗后12周临床症状缓解,且菌群多样性恢复至供体菌群多样性50%以上。(1)缓解:CD疾病活动指数(AI)<150分为临床缓解标准;(2)有效:CDAI下降≥100分(2C)4.溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis,UC):诊疗后12周临床症状缓解,且菌群多样性恢复至供体菌群多样性50%以上:(1)缓解:UC的Mayo评分为0分(临床症状消失,结肠镜复查见黏膜大致正常或无活动性炎性反应);(2)有效:Mayo评分≤2分,其中内镜的子项目≤1分(临床症状基本消失,结肠镜复查见黏膜轻度炎性反应)(1C)菌群制剂分为新鲜菌液与冻存菌液,后者因便于储存和标准化制备,在临床应用中逐渐普及。

目前中国开展50余项(含香港6项,中国台湾2项)菌群移植临床研究,合计完成了总数近万例次的移植,但远远未达到市场及临床需求。上海市第十人民医院团队2014-2018年的随访数据显示,患者接受菌群移植诊疗后3个月,1年,3年后的临床改善率和改善率分别为:constipati41.3%(560/1356),35.2%(320/909),31.4%(69/220)和70.3%(953/1356),63%(573/909),60.5%(133/220);炎症性肠病33.1%(58/175),29.9%(35/117),24.5%(12/49)和64.5%(113/175),57.3%(67/117),57.1%(28/49);慢性腹泻87.8%(130/148),81.8%(81/99),78.3%(36/46)和95.9%(142/148),88.9%(88/99),82.6%(38/46);放射性肠炎61.4%(78/127),56.5%(48/85),47.6%(20/42)和77.9%(99/127)、71.8%(61/85),61.9%(26/42);肠易激综合征53.8%(64/119),45.0%(36/80),40.0%(6/15)和74.8%(89/119),71.3%(57/80),66.7%(10/15);自闭症23.5%(20/85),22.8%(13/57),20.0%(5/25)和78.8%(67/85),71.9%(41/57),60.0%(15/25);目前临床多采用新鲜菌群或冻存菌液进行移植,后者因便于储存和标准化制备而逐渐推广。广东菌群移植进展
菌群移植途径多样,有结肠镜移植、灌肠、口服肠溶胶囊等,各有优劣,需依患者情况合理选择。广东供体菌群移植适用人群
郑州大学第二附属医院团队揭示了干扰素基因刺激因子(STING)在粪菌移植(FMT)应用小鼠溃疡性结肠炎中的关键作用,发现STING依赖方式可改善炎症性肠病患者的免疫失衡状态。2通过比较不同STING表达水平的小鼠在接受FMT应用后的效果差异,发现FMT疗法以STING依赖的方式缓解DSS诱发的结肠炎;3机制上,FMT通过STING调控肠道Th17细胞和巨噬细胞、脾脏Th1和Th2细胞以及肠系膜淋巴结Th1细胞的分化,下调结肠M1/M2和脾脏Th1/Th2细胞比例,从而缓解症肠炎的免疫失衡状态;4同时,STING可促进供体菌株尤其是乳酸菌属在受体肠道中的定植,从而重塑结肠炎中失调的肠道菌群;5本研究表明STING作为FMT应用的关键靶点,或可成为筛选适合接受FMT应用个体的生物标志物,以优化应用方案并提高临床益处。广东供体菌群移植适用人群