江苏自体菌群移植临床应用

近年来，随着人口老龄化进程不断加快，人民慢性病疾病负担日益沉重，成为影响国家经济社会发展的重大公共卫生问题。例如，我国的constipation患者超过2亿；我国IBD患者近十年的发病人数达到前面十年的2.5倍，目前预计约有150万患者；我国消化道疾病特别是Colorectalcancer呈现快速增加的趋势，每年Colorectalcancer的发病人数达到37.6万人，且仍在以4.2%的速度快速增长；我国自闭症现存人群约有1000万；近年来，随着人口老龄化进程不断加快，人民慢性病疾病负担日益沉重，成为影响国家经济社会发展的重大公共卫生问题。例如，我国的constipation患者超过2亿；我国IBD患者近十年的发病人数达到前面十年的2.5倍，目前预计约有150万患者；我国消化道疾病特别是Colorectalcancer呈现快速增加的趋势，每年Colorectalcancer的发病人数达到37.6万人，且仍在以4.2%的速度快速增长；我国自闭症现存人群约有1000万；我国抑郁症人群近6000万；我国超重和肥胖患者达到3亿人，其中肥胖患者超过9000万。目前的研究发现肠道菌群与慢性疾病之间存在紧密联系，菌群移植可以通过人为调节人体肠道微生物达到缓解疾病的目的，极具临床应用前景。菌群移植过程中，保持菌群的活性与多样性是关键。江苏自体菌群移植临床应用

菌群移植临床改善或缓解标准：5.肠易激综合征（IBS）：连续3个月未出现与排粪频率、排粪形式相关的肚子痛或不适症状，且菌群多样性恢复至供体菌群多样性50%以上为改善。满足下列任1条即为显效：（1）诊疗开始后连续1周未出现肚子痛或不适；（2）IBS⁃C患者排硬或块状粪便＜25%、同时稀或水样粪便＜25%，IBS⁃D患者排稀或水样粪便＜25%、同时硬或块状粪便＜25%，IBS⁃M患者排硬或块状粪便＜25%、同时稀或水样粪便＜25%（1C）6.自闭症：诊疗第12周，自闭症ABC量表评分<31分、且CGI⁃I评分1分，菌群多样性恢复至供体菌群多样性50%以上为诊疗显效。诊疗第12周自闭症ABC量表评分<67分、且CGI⁃I评分1~2分或5个ABC子量表中至少2个较基线有50%或更大的下降，而其他子量表均未出现10%或更大的上升为诊疗有效（2C）.甘肃肠道菌群移植的效果肠道菌群在人体健康中起着至关重要的作用，影响着消化、免疫、代谢等多个方面。

\菌群移植诊疗疗程和重复诊疗周期标准：1.每天1次，连续诊疗6d的菌液诊疗作为1个标准诊疗疗程，除不宜或不能耐受肠镜或鼻肠管者，标准诊疗均以菌液为主；如改善则连续6d的胶囊诊疗作为巩固诊疗，每个疗程间均间隔4周（1C）2.CDI患者1个标准诊疗疗程有效，则巩固诊疗1疗程（2B）3.慢性Constipati和肠易激综合征若2个标准诊疗疗程改善，则给予2个疗程巩固诊疗；IBD若4个标准诊疗疗程改善，则给予4个疗程巩固诊疗；自闭症2个疗程胶囊诊疗若改善，则给予4个疗程胶囊巩固诊疗（2C）4.出现如下情况，应再增加1个标准疗程：（1）并发的疾病或者使用的药物明显影响肠道菌群；（2）病程每增加5年；（3）年龄≥65岁（2D）!

1糖尿病DSPN患者的肠菌失调，产SCFA的ASVs水平下降，产LPS的ASVs水平升高；

2移植DSPN患者的肠菌可诱导模型小鼠出现更严重的周围神经病变；

3纳入32名难治性DSPN患者进行随机双盲安慰剂对照试验，来自健康供体的粪菌移植（FMT）可调节患者肠道菌群，改善其神经病变、肠屏障和全身炎症；

4鉴定出与疾病严重程度评分呈负和正相关的2个相互竞争的肠道生态功能群（有更强的产丁酸能力的guild 1和富含产内基因的guild 2），分别被FMT富集和降低；5匹配供受体肠型与更好的FMT效果有关。 菌群移植的方式主要有结肠镜、灌肠和口服胶囊等。

本研究通过小鼠模型揭示了人类炎症性肠病（IBD）患者的肠道微生物群移植（FMT）效率是实验变异性的一个重要来源，而适应于小鼠环境的人类IBD患者肠道微生物群则能高效稳定地转移，导致更为一致和可重复的结肠炎表型；2直接从人类转移到小鼠的FMT导致了微生物群组成的高度个体间变异，而经过小鼠适应的FMT则显示出低变异性和高一致性；3小鼠适应过程中的炎症环境塑造了更具攻击性的微生物群，这在连续移植到IL-10基因敲除小鼠中引起了更严重的结肠炎；4以上发现支持一种IBD发病机制模型，即宿主炎症促进了具有攻击性的常驻细菌的扩张，进而加剧了由肠道炎症引起的菌群失调；5本研究结果提示，优化的小鼠适应人类微生物群模型可以作为研究人类微生物群驱动的疾病表型的有力工具。菌群移植的安全性与长期效果，仍需大量临床试验来验证。上海腹泻使用菌群移植**共识

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本研究证明了饮食相关的结直肠cancer（CRC）风险可以通过粪便菌群传递，表明肠道菌群是饮食相关CRC风险的一个决定因素，为肠道微生物在饮食相关CRC易感性中的关键作用提供了新证据；2在2种CRC大鼠模型中，与以红肉/加工肉为基础的高风险饮食（MBD）相比，以鱼类和素食为主的低风险饮食（PVD）明显降低了结肠tumor发生率，与多种CRC生物标志物一致；3分析粪便菌群及其代谢产物，发现了明显的饮食依赖性特征；4对无菌大鼠进行粪菌移植实验表明，移植MBD大鼠菌群导致受体出现更多的cancer前病变，伴随独特的饮食相关细菌和代谢谱特征；5鉴定出PVD选择性富集的肠菌分类单元，这些肠菌标志物主要属于毛螺菌科和普雷沃氏菌科，且与非结合型胆酸之间负相关，暗示了这些肠菌对CRC的潜在保护作用机制。江苏自体菌群移植临床应用