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在老年人中较常见的轻度肾功能不全（CLCR50-80ml/min），可以使噻托溴铵血药浓度轻度增加（静脉注射后AUC0-4增加39%）。在中重度肾功能不全的COPD患者（CLCR<50ml/min），静脉注射噻托溴铵后血药浓度加倍（AUC0-4增加82%），干粉吸入后的血药浓度亦增加。肝功能不全患者：肝功能不全对噻托溴铵的药代动力学无影响。噻托溴铵主要经肾脏排泄***（年轻健康志愿者为74%），少量以非酶酯分解成无药理活性的产物。儿科患者：参见[儿童用药]d) 药代动力学和药理学特性之间的相关***代动力学和药理学特性之间无直接相关性。沙丁胺醇（万托林）、布地奈德（普米克都保）。相城区标准干粉吸入器24小时服务

液体吸入剂液体吸入剂的关键是保证较高的药物肺部沉积率。美国爱罗金公司拥有新颖的液体气雾剂**技术，特点是小巧、轻便和无抛射剂。此电子控制液体气雾剂给药器被开发成两种特殊的产品，其中Aero Dose为单剂或多剂液体吸入剂，用于肺部释放一系列呼吸系统药物、蛋白质和肽类药物，有较高的下呼吸道或肺深部沉积率，释放大分子药物优于其他肺部释药新技术(如干粉吸入剂)，可降低单位剂量的费用、提高剂量的准确性和蛋白质的稳定性；Aero Neb为无噪音、轻便和易携带的喷雾剂，可稳定喷散释放出大小一致的小药滴，美国FDA已批准了此给药器具。苏州本地干粉吸入器销售厂家便携、成本低，但需要协调吸气与喷药动作，部分患者可能操作困难。

但在大鼠和兔吸入剂量分别为0.009和0.088mg/kg/d（按体表面积计算，约为临床推荐日剂量的4和80倍），未见这种作用。遗传毒性：本品细菌基因突变试验、V79中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验、人淋巴细胞体外染色体畸变试验、小鼠微核试验、大鼠肝细胞程序外 DNA合成试验结果均为阴性。致*性：大鼠吸入本品剂量达0.059mg/kg/d（按体表面积计算，相当于临床推荐日剂量的25倍）104周，雌性小鼠吸入本品剂量达0.145 mg/kg/d（按体表面积计算，相当于临床推荐日剂量的35倍）83周，雄性小鼠吸入本品剂量达0.002 mg/kg/d（按体表面积计算，相当于临床日推荐剂量的0.5倍）101周，未观察到致*作用。

d)不良反应的药理学分类有许多***系统和功能是受副交感神经系统控制的，因此易受抗胆碱能制剂的影响。全身性抗胆碱能作用可能有关的不良反应包括口干、咽干、心率增加、视力模糊、青光眼、排尿困难、尿潴留和***。另外，吸入噻托溴铵患者可能发生上呼吸道刺激现象。口干和***的发生率随年龄增长而增加。药物相互作用： 老年患者可以按推荐剂量使用本品 药理毒理：药理作用噻托溴铵为长效的抗胆碱能药物，它对五种胆碱受体（M1-M5）具有相似的亲和性。通过和平滑肌上的M3受体结合产生对支气管平滑肌的扩张作用。其优势在于不含抛射剂（如氟氯烃），减少了对气道的刺激，且药物沉积率较高（约10%-30%）。

干粉吸入剂 干粉吸入剂的主要优势在于不需要使用抛射剂，并且预装的药物干燥粉末稳定性好等。近10年来，除粉末吸入装置日益增多外，其品种也从单一的******药向***(如妥布霉素)、生物技术药物及基因药物发展，并有多种复方粉雾剂上市，如伯克纳(丙酸倍氯米松)和色甘酸钠复方粉雾剂、***和丙酸氟替卡松复方粉雾剂等。国外正在研发的肺部胰岛素给药干粉吸入剂有：安万特公司/礼来公司的AIR肺部释药产品，Aradigm公司/Novo Nordisk公司的AERx肺部释药产品，Kos制药公司的胰岛素吸入剂，Baxter公司的ProMaxx胰岛素微球肺部吸入剂，百时美施贵宝公司和 Qdose公司的胰岛素吸入剂等。产品：噻托溴铵粉吸入剂（思力华）、天晴速乐。吴中区现代干粉吸入器生产企业

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稳态的血药谷浓度为3-4 pg/ml。肺的局部浓度未知，但从给***式可以看出肺的实际药物浓度较高。对大鼠进行研究表明，噻托溴铵不能通过血脑屏障。生物转化：生物转化的程度非常小，年轻健康志愿者静注药物后有74%的剂量以原型从肾脏排泄，从而证明了这一点。噻托溴铵是酯，经非酶方式分解为醇（N-甲基东莨菪醇）和酸（二噻吩羟基乙酸），两者均不能与毒蕈碱受体结合。在体外用人肝微粒体和人肝细胞进行的实验表明，一些药物（小于静注剂量的20%）经依赖于细胞色素P450的氧化及随后与谷胱甘肽结合成为各种Ⅱ相代谢物。体外肝微粒体试验表明，这一酶解通路可被CYP 2D6(和3A4)抑制剂、奎尼丁、酮康唑和孕二烯酮抑制。相城区标准干粉吸入器24小时服务

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