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因此CYP 2D6和3A4包含在代谢通路中，参与了较小部分药物的消除。噻托溴铵即使在高于***浓度时也不抑制肝微粒体中的细胞色素CYP 1A1、1A2、 2B6、2C9、2C19、2D6、2E1或3A。消除：噻托溴铵的终末消除半衰期在吸入后5和6天之间。年轻健康志愿者静注后总***率为 880ml/min，个体之间变异性为22%。静注给予噻托溴铵后主要以原药的形式经尿液排泄（74%）。吸入干粉后有14%的剂量经尿排出，其余药物主要为在肠道未被吸收的药物，经粪便排泄。噻托溴铵的肾脏***率超过了肌酐***率，表明药物是分泌入尿液。COPD患者连续每日一次吸入，2-3周后达到药代动力学稳态，其后无进一步的药物累积。线性/非线性：静注和干粉吸入给药后在***范围内，噻托溴铵的药代动力学证明为线***代动力学。通过机械装置产生缓慢释放的软雾，延长药物在呼吸道的停留时间。姑苏区本地干粉吸入器专卖店

孕妇及哺乳期妇女用药：对于噻托溴铵来说，没有关于妊娠状态下用药的临床资料。动物实验研究显示出与母体相关的生殖毒性。没有关于哺乳期妇女使用噻托溴铵的资料。根据对哺乳期啮齿类动物的研究，少量的噻托溴铵可分泌至乳汁中。因此,噻托溴铵不应用于妊娠或哺乳期妇女，除非预期的利益超过可能对未出生的胎儿或婴儿带来的危险。儿童用药：尚没有儿科患者应用噻托溴铵的经验，因此年龄小于18岁的患者不推荐使用本品。老年患者用药：老年患者可以按推荐剂量使用本品。注意事项：相城区特色干粉吸入器工厂直销沙丁胺醇（万托林）、布地奈德（普米克都保）。

储存剂量型：配备剂量指示窗，可连续使用30天（如都保、准纳器） [2] [4]单剂量型：需每次单独装载药物胶囊（如吸乐） [1] [4]多剂量型：包含涡流式、碟式等结构 [6]作为***与慢阻肺的**给药装置 [1] [4]，搭载药物包括：吸入糖皮质***（ICS）ICS与长效β2激动剂复方制剂 [3-4]长效抗胆碱能药物 [3-4]疗效受吸气流速影响***，高阻力装置（如都保）需更大吸气力量，低阻力装置（如准纳器）对流速依赖性较低 [4] [6]。共识指南建议根据患者呼吸功能选择装置类型 [5] [7]。

稳态的血药谷浓度为3-4 pg/ml。肺的局部浓度未知，但从给***式可以看出肺的实际药物浓度较高。对大鼠进行研究表明，噻托溴铵不能通过血脑屏障。生物转化：生物转化的程度非常小，年轻健康志愿者静注药物后有74%的剂量以原型从肾脏排泄，从而证明了这一点。噻托溴铵是酯，经非酶方式分解为醇（N-甲基东莨菪醇）和酸（二噻吩羟基乙酸），两者均不能与毒蕈碱受体结合。在体外用人肝微粒体和人肝细胞进行的实验表明，一些药物（小于静注剂量的20%）经依赖于细胞色素P450的氧化及随后与谷胱甘肽结合成为各种Ⅱ相代谢物。体外肝微粒体试验表明，这一酶解通路可被CYP 2D6(和3A4)抑制剂、奎尼丁、酮康唑和孕二烯酮抑制。每次使用需装入单剂量胶囊，通过旋转或刺破胶囊释放药物。

内克塔***公司/辉瑞公司/安万特公司的胰岛素吸入剂Exubera已在2006年被美国FDA批准上市，这是大分子药物非注射给药的一个**。 Exubera是包装在泡囊中的白色粉末，每个单剂量包装含1毫克或3毫克的胰岛素，同时***中还含有枸橼酸钠、甘露醇和氢氧化钠等成分。使用时将泡囊装入吸入器中，按下按钮后泡囊破裂，胰岛素细粉分散成为气溶胶，由病人自主吸入肺中。1毫克包装胰岛素吸入剂的肺部沉积率达45%，而3毫克包装胰岛素吸入剂的肺部沉积率达25%。贝斯帕克公司(Bespak)新近完成了Exubera释药器具的工业化生产。操作简单，适合手部协调能力差的患者。常熟特色干粉吸入器销售厂家

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b) 活性成分的特性吸收：给年轻的健康志愿者吸入干粉后，测得的***生物利用度为19.5%，提示到达肺的部分生物利用度很高。根据该药的化学结构（四价铵化合物）和体外试验结果可以推测，噻托溴铵在胃肠道吸收差（10-15%）。噻托溴铵的口服溶液的***生物利用度只有2-3%。噻托溴铵在吸入5分钟后达到比较高血药浓度。由于其四价铵化合物的特性，食物不影响它的吸收。分布：该药与血浆蛋白结合率达72%，分布容积为32L/Kg。在稳态时，COPD患者吸入18微克的干粉后5分钟测得的血药峰浓度为17-19pg/ml，其后以多室模型的方式迅速下降。姑苏区本地干粉吸入器专卖店

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