子宫内膜异位症是指有生长功能的子宫内膜组织出现在子宫腔被覆黏膜以外的身体其他部位的疾病'临床症状可表现为盆腔痛)月经失调)不孕)盆腔包块等*!+#在育龄妇女中发病率严重困扰着广大妇女的身心健康'目前子宫内膜异位症的发病机制仍不清楚#药物和手术改善后的复发率较高#改善效果不理想'子宫内膜异位症动物模型是研究内异症发病机制)改善方法的主要途径#所以建立子宫内膜异位症动物模型#为进一步研究内异症的发病机制)改善方法等奠定基础#有着深远的研究意义*#+'目前国内外已有相关的造模方法#但是造模方法和成功率存在差异'因此#本研究旨在探索一种操作简便而且成模率高的子宫内膜异位症动物模型的建模方法'子宫内膜异位症模型的优化有助于我们更好地模拟疾病的自然发展过程。广东专业的子宫内膜异位症模型造模方法
(1)自发性模型的建立常见于人或灵长动物,其病理学特征及病机和人类比较为相似,但发生率低,周期长,短期内无法获得足够的信息,且价格昂贵,限制了其在科研中的应用。(2)移植性多见于SCID小鼠或裸小鼠,有同种异体和异种异体之分,均有创伤小、易操作、成活率高等优点。SCID小鼠是严重联合免疫缺陷小鼠,为先天性T、B淋巴细胞联合免疫缺陷动物,用其进行移植后成活率较裸小鼠高,国外已将SCID小鼠作为人子宫内膜组织的受体动物。但是由于实验动物免疫缺陷动物,无法用于子宫内膜异位症免疫学机制及免疫改善方面的研究。美迪西根据客户的需求提供各种有效的动物模型,用来检测药物的有效性,实验动物有非人类灵长动物、狗、小鼠、大鼠、家兔、豚鼠、裸鼠等各种种类。(3)诱发性也为自体移植,其造模对象较广,如猴、兔、大鼠等。将其自体内膜通过手术种植到宫腔外,或闭锁其宫颈,使经血逆流而诱发。此法避免了排斥反应,但自体手术移植损伤大且死亡率高。广东大鼠子宫内膜异位症模型如何构建利用子宫内膜异位症模型,我们可以测试新药物对疾病的改善效果。
免疫因素在子宫内膜异位症模型的发生长展中起重要作用。IL-6主要由单核-巨噬细胞产生,参与炎症反应。大鼠异位内膜IL-6mRNA的表达明显高于在位内膜,在位内膜IL-6mR-NA又较正常内膜明显增加,同时使局部雌因子水平升高[19J转化生长因子(TGF)可促进成纤维细胞中胶原和纤维蛋白的形成,抑制T细胞及巨噬细胞的增殖及活化,活化血管生长因子;补体。在免疫反应中参与炎症反应,可活化巨噬细胞、介导淋巴细胞功能;Sha叩[20J发现EM大鼠模型中异位内膜中C3异常表达,腹腔液中C3合成增多,可能诱发自身免疫;NK细胞具有多种免疫功能,可杀伤和去除机体病原微生物及其他异物,在免疫监护中起重要作用。Ota等[21J将EM大鼠模型的脾切除,并将牌细胞再注入大鼠静脉中,然后测量脾细胞中NK细胞的活性,结果显示该模型中NK细胞活性较正常大鼠明显下降,但比未注入脾细胞的EM大鼠模型的NK细胞活性下降要小,证实EM大鼠中NK细胞活性下降,去除异位内膜的能力降低,使得异位内膜得以种植和生长。
手术引起的子宫内膜异位症的自体啮齿动物模型的目标是模仿在女性的疾病。我们和其他人曾在小鼠或大鼠镜观察到,在妇女疾病5,6子宫内膜异位病灶观察表明,改变基因的表达模式。鼠标在执行手术的优点之一是,大量的转基因小鼠品系可以帮助研究人员确定的具体组成部分子宫内膜异位症的建立和发展中的重要作用。另一种模式,即切除子宫内膜碎片是免疫功能低下小鼠的腹膜也被普遍使用,但受限于缺乏正常的免疫系统被认为是在子宫内膜异位症2,7的重要。重要的是,手术引起的子宫内膜异位症的小鼠模型是一个通用的模型已被用于研究免疫系统8,9,10和 11,12因子环境因素如何影响子宫内膜异位症,以及子宫内膜异位症的影响,对fertility 13和痛苦14。该模型有助于我们评估不同改善方法对子宫内膜异位症患者的长期预后影响。
子宫内膜异位症(EMS)是指有活性的内膜细胞种植在子宫内膜以外的位置,它是一种雌因子依赖的妇科疾病。越来越多的研究发现NCAM1dim FCGR3+ NK细胞和NCAM1bright FCGR3-(一类低杀伤活性、主要分泌细胞因子的)NK细胞比例的失衡和NK细胞杀伤活性不足与多种生理和病理过程相关,包括正常妊娠、传染病、恶性瘤等等,其中也包括子宫内膜异位症。NK细胞杀伤活性不足会导致子宫内膜异位症中局部免疫环境的功能失调,影响异位子宫内膜组织的去除。不过在异位病变微环境(ELM)中NK细胞杀伤活性受损的原因仍不清楚。子宫内膜异位症模型如何构建?山西子宫内膜异位症模型如何构建
该模型有助于我们了解子宫内膜异位症与炎症之间的关系。广东专业的子宫内膜异位症模型造模方法
在子宫内膜异位症动物实验中,**常用的建立方法是通过手术方式将子宫内膜组织移植至动物腹腔或其他特定部位,从而诱导形成病灶。如果是将实验动物自身的子宫内膜组织取出后重新移植到体内称为自体移植(常见于大鼠或小鼠),这类模型的优点是组织来源和免疫背景一致,病灶形成率较高,重复性好。如果是将人类的子宫内膜组织或细胞移植到免疫缺陷小鼠体内,则称为异种移植模型。这类模型能够更好地模拟人类疾病特征,但建立成本较高,对实验条件要求严格。无论哪种移植方式,都能在一定程度上重现子宫内膜异位症的病理学特征,例如异位内膜组织的增殖、血管生成和炎症反应。广东专业的子宫内膜异位症模型造模方法