科学家们可以通过精细调控EAE动物模型的免疫反应,深入研究免疫疗法在多发性硬化症(MS)疗愈中的潜在应用。在EAE动物模型中,科学家们可以模拟MS患者体内免疫系统的异常反应,通过调控免疫细胞的活性、数量和功能,观察其对疾病进程的影响。这一过程不仅有助于揭示MS发病过程中免疫系统的关键作用,还能为开发新的免疫疗法提供重要的实验依据。通过调控EAE动物模型的免疫反应,科学家们可以测试不同免疫疗法的效果,评估其对MS的疗愈效果以及可能产生的副作用,从而为MS的临床疗愈提供更加安全和有效的方案。因此,调控EAE动物模型的免疫反应是研究免疫疗法在MS疗愈中应用的重要手段,对于推动MS的疗愈进展具有重要意义。胶原纤维酸蛋白(GFAP)也参与EAE模型的诱发。湖南靠谱的eae模型
不同品种或同一品种不同品系动物对EAE的易感性主要受免疫反应基因(Ir基因)影响,Ir基因的调节作用表现为T细胞表面受体对髓鞘碱性蛋白(MBP)的特异性表达。动物的种类不同,其受体表达能力不同,对自身抗原的反应性不同,因而对EAE的易感性也不同,因此在选择动物时需要寻找EAE模型的敏感动物。鉴于对EAE敏感的Lewis、DA大鼠,PL/J,SJL/J小鼠的价格昂贵、不宜获得且难以饲养,国内多采用价廉易得的Wistar大鼠,但其敏感性不及前者。浙江真实的eae模型造模方法只有EAE的NHP模型才可以对人源性抗体进行临床前评估。
获取实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型小鼠小胶质细胞,并检测其特性。方法取8周龄,雌性C57BL/6小鼠行EAE造模,待至发病高峰期(第15天)时以PBS灌注后取小鼠后脑和脊髓,切碎后加胰酶消化,消化完成后通过100μm滤网滤过,而后采用Percoll密度梯度离心法分离获取单个核细胞,进一步利用CD11b与CD45抗体染色,通过流式细胞仪分选CD11b~+CD45~(high)和CD11b~+CD45~(low)细胞,即分别得到相对活化和静息的小胶质细胞,***对流式分选获取的小胶质细胞行qPCR检测。结果通过形态比较,获得了高纯度的小胶质细胞。FIZZ-1基因行qPCR检测,结果显示在EAE急性期M2型小胶质细胞明显增多,符合文献报道。结论该方法能从EAE小鼠体内分离获取高纯度的小胶质细胞,可用于相关目的基因后续检测。
常用的致敏抗原有髓鞘碱性蛋白(MBP)或其多肽片断(如MBP peptide 89—101)以及蛋白脂(PLP)等。长期以来MBP和PLP被认为是引起EAE和MS的主要抗原,MBP是髓鞘中抗原性比较强的蛋白质,占髓鞘总蛋白的40%,等电点在10以上,是强碱性蛋白质。研究表明MBP可***体内Th+细胞,使之穿过血脑屏障,攻击自身神经髓鞘的MBP,从而导致***白质脱髓鞘,引起EAE模型或MS。近年来多用MBP肽代替MBP免疫动物。PLP是高度疏水的膜蛋白,对PLP不同肽决定簇发生反应的CD4+T细胞能诱导急性、慢性复发型及慢性进展型EAE。在MS患者体内也发现与PLP抗原决定簇发生反应的T细胞。 EAE动物模型已经证实了髓鞘蛋白特异性CD4+T细胞、CD8+T细胞和Th17细胞的致脑炎作用。
目前主要由三种髓鞘蛋白(或蛋白多肽)用于诱发EAE模型的研究:髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG),髓鞘碱性蛋白(MBP)和髓鞘蛋白脂质蛋白(PLP)※MBP是**早用来EAE研究的髓鞘抗原,多以诱发急性EAE(AcuteEAE)模型。※MOG是目前常用建立EAE模型的髓鞘抗原,多以诱发慢性EAE(ChronicEAE)模型※PLP也是常用建立EAE模型的髓鞘抗原,模型呈现缓解-复发的特点,多用来建立复发-缓解型(RelapseremittingEAERR-EAE)模型。以上三种是常见的诱导eae模型的蛋白。自身免疫性脑脊髓(EAE)模型是古老、常用的人类MS实验模型。浙江真实的eae模型造模方法
T细胞更易通过血脑屏障作用于神经髓鞘)建立EAE模型。湖南靠谱的eae模型
EAE模型可以通过用髓磷脂抗原免疫小鼠来触发1. 抗原1 是什么能触发免疫系统产生抗体2 反对。 抗原1 在 EAE 中使用的靶向髓鞘蛋白包括髓鞘碱性蛋白 (MBP)、蛋白脂质蛋白 (PLP) 和髓鞘少突胶质细胞糖蛋白 (MOG)。 EAE 模型导致动物的大脑和脊髓脱髓鞘。 传统上,研究表明 T 辅助细胞3 是 EAE 的关键组成部分,但尚不清楚 B 细胞的作用在EAE模型。 在eae模型小鼠中,当受到刺激时,往往会*** T 细胞或 B 细胞,但通常不会同时强烈激发两者。该模型在大多数 (59%) 具有 B 细胞的小鼠中触发了 EAE4 和 T 细胞3 那是特定于 MOG 的。 湖南靠谱的eae模型