脂质纳米微粒(Lipidnanoparticles,LNPs)早已被证明可以用作传统小分子药物的输送系统”﹐其中的脂质体是一种无毒、无免疫原性、可自然降解、具有良好生物相容性且易于表面修饰的非病毒载体。研究发现,可电离的阳离子脂质体纳米颗粒可以通过静电作用封装具有聚阴离子中心的siRNA以形成LNPs/siRNA复合物,该复合物在被靶细胞内吞的过程中能够有效地保护siRNA逃离核酸酶的降解﹐从而使其顺利进入细胞质内,然后LNPs/siRNA复合物发生分离,相应的siRNA发挥其功效。Zimmermann等利用LNPs系统来运输抗apoBsiRNA,结果显示能够有效地降低猴子肝脏中的apoB蛋白﹑低密度脂蛋白和胆固醇的水平。在众多可电离的阳离子脂质体中,DLin-MC3-DMA被认为是应用广的阳离子脂质体之一。AVT可电离化脂质体Dlin-MC3-DMA价格是多少?甘肃可电离化DLin-MC3-DMA如何购买
阳离子纳米脂质体与带负电的基因通过静电作用形成纳米脂质体-基因复合物,此复合物因阳离子纳米脂质体的过剩而带正电;带正电的纳米脂质体-DNA复合物由于静电作用吸附于带负电的细胞表面,然后通过与细胞膜融合或细胞的内吞作用进入靶细胞。在细胞内,阳离子纳米脂质体-基因复合物发生分离,基因进一步被转运到细胞核内,并在细胞核内转录和翻译,产生目的基因编码的蛋白质。阳离子脂质体可用于介导许多组织细胞的基因转移,既可转染体外培养细胞,也可转染体内组织细胞。DC-Chol/DOPE脂质体和DMRIE/DOPE脂质体在美国和英国已用于基因zhi疗的临床试验。目前阳离子纳米脂质体-DNA复合物的实际应用课题主要有**、神经系统疾病、肺部和呼吸道疾病、炎症等方面。
中文名称:DLin-MC3-DMA|化学名称:4-(N,N-二甲基氨基)丁酸(二亚油基)甲酯(6Z,9Z,28Z,31Z)-heptatriacont-6,9,28,31-tetraene-19-yl4-(dimethylamino)butanoate|分子式:C43H79NO2|CAS号:1224606-06-7|用途:阳离子脂质体|性状:无色至淡黄色油状液体|纯度:98%|溶解性:不溶于水,易溶于DMSO、甲醇、乙醇。|分子量:642.09|保存条件:-20℃|注意事项:避免与强酸、强碱、强氧化性物质接触|货号:002006 甘肃可电离化DLin-MC3-DMA如何购买备受青睐的DLin-MC3-DMA有什么特性?
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阳离子脂质体的功能活性与所用阳离子脂质的pKa值特别相关,pKa在6.2~6.5间的阳离子脂质能够带来非常高效的基因沉默效果。而在众多合成的候选者中,DLin-KC2-DMA效果优于DLin-DMA,而DLin-MC3-DMA表现更为出众,与DLin-DMA相比肝组织细胞内的基因沉默活性提高三个数量级,DLin-MC3-DMA-LNP的ED50进一步降低且毒性不增加,因此有了其在Onpattro中的成功应用,成为Alnylam对于siRNA递送技术的关键,是制备肝脏靶向siRNA/LNP系统的“标准”脂质材料。
DLin-M-C3-DMA的羧酸部分为二甲基氨基丁酸结构,因此DLin-M-C3-DMA的羧酸部分定为“二甲基氨基丁酸”。
DLin-M-C3-DMA的醇羟基部分由两个顺-9,12-十八(碳)二烯基和一个羟甲基构成。单个顺-9,12-十八(碳)二烯酸通用名称为亚油酸。两个顺-9,12-十八(碳)二烯基即为二亚油基,因此将DLin-MC3-DMA的醇羟基部分定为“二亚油基甲醇”。综上,DLin-M-C3-DMA是由二甲氨基丁酸和二亚油基甲醇缩合而成的脂肪酸酯,根据酸名列前,盐基(或碱基)列后的原则,将DLin-M-C3-DMA命名为“二甲氨丁酸二亚油甲酯”。 艾伟拓AVT是DLin-MC3-DMA的供应商吗?
全球首ge siRNA药物Onpattro®(Patisiran阳离子脂质体注射液)于2018年获批上市,这也是首ge用于***转甲状腺素蛋白淀粉样变性(hATTR)引起的神经损伤的药物,这款药物中使用的关键脂质即为可电离阳离子脂质Dlin-MC3-DMA。此外,也有许多阳离子脂质体药物进入临床试验,如递送纺锤体驱动蛋白(KSP)-siRNA和血管内皮生长因子(VEGF)-siRNA的ALN-VSP02脂质体,递送分化簇31(CD31)-siRNA和血管生成素(TIE-2)-siRNA的AtuPLEX脂质体,以及MediGene公司的Endo TAG-1(紫杉醇阳离子脂质体)和石药控股集团有限公司的紫杉醇阳离子脂质体。DLin-MC3-DMA结构式。黄浦区Onpattro用脂质DLin-MC3-DMA国产品牌
DLin-MC3-DMA的应用原理是什么?甘肃可电离化DLin-MC3-DMA如何购买
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