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自从引入了细菌的基因组学分析以来，针对微生物的研究已经产生**性变化。16SrDNA测序和宏基因组测序两种测序方法，常用于评估微生物组成机器相对丰度。16S测序可以以可变区域周围的稳定区域为八项来检测细菌基因组中高变异度区域的差异。这一技术的主要缺陷在于无法分辨种群之间的差异，因为这种差异通常很小。相反地，宏基因组测序能够实时检测所有生物的全基因组，这也造成针对意志和位置的微生物检测的精度增加。本章阐述了与心血管疾病相关的肠道微生物组成的变化。上海沃本--专业的肠道菌群检测**；河北专业菌群检测科研助力

AnnalsoftheRheumaticDiseases上发表的一项研究，发现在一些类风湿关节炎（RA）高危个体中，表现出以普氏菌属富集为特征的肠道菌群失调，提示RA发病前的菌群失调可能参与了疾病的发生，而菌群调节可能作为RA的预防或早期干预手段。①纳入50名类风湿关节炎（RA）患者的直系亲属（FDR对照）及83名处于“临床前RA状态”的受试者（抗瓜氨酸化抗体或类风湿因子阳性），分析粪便菌群的群落结构；②与FDR对照相比，处于“临床前RA状态”的受试者的粪便菌群发生了明显变化；③在处于“临床前RA状态”的受试者的粪便菌群中，普雷沃氏菌科（特别是普氏菌属）富集，提示RA发病之前即存在肠道菌群失调，并可能促进RA的发展。河北专业菌群检测科研助力上海沃本生物您身边推荐的肠道菌群检测服务商。

约50%的类风湿关节炎（RA）患者对甲氨蝶呤改善不产生充分的应答，但缺乏可预测患者应答的预后标志物。Arthritis and Rheumatology上发表的一项新研究，对比分析了对甲氨蝶呤改善应答及不应答的RA患者在改善前的肠道菌群差异，发现基于菌群建立的模型可较准确地预测患者对甲氨蝶呤改善的应答。另外，体外共培养肠道菌群与甲氨蝶呤的结果表明，肠道菌群对甲氨蝶呤的代谢或减少可能抑制甲氨蝶呤的改善效果。①纳入26名新发RA患者，16名对甲氨蝶呤改善不应答；②应答患者与不应答患者的粪便菌群多样性、组成及功能存在差异；③不应答患者的菌群多样性更高，厚壁菌门/拟杆菌门比值增加，广古菌门丰度升高，MAPK信号、DNA复制、脂肪酸降解、嘌呤代谢等相关通路明显富集；④在另外21名新发RA患者中，基于菌群的模型可较准确地预测对甲氨蝶呤改善的应答（AUC=0.84）；⑤体外共培养患者的粪便菌群与甲氨蝶呤，培养后的甲氨蝶呤水平与患者应答明显相关。

肠道微生态对心血管系统具有潜在调节作用，而血液循环中的短链脂肪酸能介导这一过程。大量研究表明，肠道菌群产生的丁酸钠和丙酸钠，与肾素受体介导的肾素-血管紧张素系统的功能呈负相关，且有助于****。从功能上讲，进入血液的短链脂肪酸可通过 G 蛋白偶联受体（GPCRs）介导血压的改变。嗅觉受体 78（Olfr78）和G蛋白偶联受体 41（GPR41）就是这样的两种受体。这两种受体都定位于阻力血管，但对血管张力有着不同的作用。在短链脂肪酸的刺激下，GPR41 作为一种降压蛋白，通过内皮依赖的方式扩张阻力血管，而 Olfr78 则可以对抗这种降压作用。Olfr78 和 GPR41 这两种受体为机体提供了必要的平衡，能防止健康状态下血压的过度改变。此外，微生物源的短链脂肪酸也被报道能够在减轻氧化应激和维持免疫系统功能方面发挥免疫调节作用。已有研究证明，在饮食中添加 1%丁酸盐，可以通过其功能和增强斑块稳定性来减缓AS疾病的进程。通过 T 细胞依赖的方式，丙酸盐可以减轻心肌细胞肥大和心肌纤维化。如何检测肠道菌群的差异性！

肠道菌群失调与自身免疫疾病的发展相关。Nature Communications上发表的一项研究，发现类风湿关节炎（RA）的发生与肠道屏障功能的受损密切相关，新发病RA患者的血清连蛋白表达增加，而肠道紧密连接蛋白表达降低。在关节炎小鼠模型中，肠道炎症发生早于关节炎的发病，而靶向肠道屏障或连蛋白可起到缓解关节炎的作用。该研究提示，靶向肠道屏障或是改善类风湿关节炎等自身免疫疾病的潜在策略。①对比40名RA患者、41名健康对照、19名cancer患者及21名丙肝患者，发现RA患者的血清连蛋白水平明显升高；②纵向研究结果显示，血清连蛋白水平较高者在1年内发生RA的风险更高；③RA患者（包括新发病患者）肠道上皮细胞中的紧密连接蛋白（包括occludin与claudin-1）表达明显降低；④在胶原诱导的关节炎（CIA）小鼠模型中，肠道炎症及T细胞在肠道中的累积发生于关节炎发病之前；⑤丁酸盐处理降低肠道通透性，或使用药物靶向抑制连蛋白可缓解CIA。河北肠道菌群检测的厂家选择沃本生物。江苏神经类疾病菌群检测科研助力

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多中心临床试验支持菌群移植预防antibiotic耐药细菌：①RBX2660是一款用于改善复发性艰难梭菌infection的菌群悬剂, 其中排除了临床危害性大的antibiotic耐药细菌以及特定病毒、寄生虫；②包含29名参与者的多中心临床研究发现，服用RBX2660后，患者菌群结构与RBX2660的菌群结构越接近，预防CDI的效果越好；③使用RBX2660两个月后，患者肠道中耐药肠杆菌科细菌明显减少，耐药基因载量随着RBX2660菌群定植程度上升而下降；④菌群移植减少肠道菌群耐药基因组的方法，有助于防控耐药细菌infection和耐药性传播。河北专业菌群检测科研助力

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